Retos y oportunidades en el diagnóstico y la prevención tempranos

Las etiologías mixtas de la demencia y los síntomas neuropsiquiátricos que se superponen a los déficits cognitivos ilustran los desafíos para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, mientras que los rápidos avances en los biomarcadores plasmáticos y la evidencia de que la aparición de la enfermedad puede retrasarse, son avances positivos.

Parte del desafío de la enfermedad de Alzheimer (EA) es que los pacientes a menudo tienen demencias con patologías mixtas, dijo Dennis Selkoe (Brigham and Women’s Hospital, Boston, EE. UU.) en el simposio Virtual 2021 de la Enfermedad de Parkinson y Enfermedad (ADPD, por sus siglas en inglés)

Aunque la EA representa el 60-70% de los casos de demencia,1 la demencia vascular, la segunda forma más frecuente de dicho trastorno, está presente en más del 30% de las personas con EA2 y más del 50% de las personas con demencia vascular pueden presentar patologías similares a la EA.2

La patología mixta vascular y de Alzheimer es frecuente y afecta negativamente el pronóstico

 

Patologías superpuestas y exacerbadas

Este no es un entrelazamiento benigno de comorbilidades ya que la patología mixta puede triplicar el riesgo de que se desarrolle demencia en comparación con personas en las que solo está presente una patología3.

Otro desafío en el diagnóstico y el tratamiento es la amplia gama de síntomas neuropsiquiátricos comunes en personas con EA, incluso en fases muy tempranas y prodrómicas de deterioro cognitivo leve, informó Miia Kivipelto 4-6 (Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia).

La naturaleza y la severidad de los síntomas neuropsiquiátricos varían entre los individuos y durante el curso de la enfermedad y pueden remitir espontáneamente. Pero generalmente tienen un impacto severo en la calidad de vida, la progresión, la carga del cuidador y la tasa de institucionalización.4-6

Los síntomas neuropsiquiátricos complican el cuadro clínico

Los ejemplos incluyen apatía, irritabilidad, ansiedad y depresión, agitación, agresión y trastornos del sueño y vigilia. Los comportamientos motores aberrantes, tales como pellizcar y caminar, son frecuentes, y algunos pacientes con EA muestran delirios paranoides y paramnesias reduplicativas.

Los pacientes con EA y demencia mezclada con cuerpos de Lewy tienden a presentar síntomas neuropsiquiátricos más severos7 que incluyen alucinaciones y delirios, dijo la profesora Kivipelto.

 

Los biomarcadores y FINGER apuntan en la dirección correcta

En una nota más positiva, los ponentes predijeron que dentro de 3-5 años (y quizás 1-2 años si somos realmente optimistas), los biomarcadores plasmáticos para la tau fosforilada y sus diversos epítopos y fragmentos permitirán la detección generalizada de pacientes con EA, incluso durante la atención primaria. Y esos marcadores también parecen capaces de predecir la tasa de deterioro cognitivo.

La intervención multidisciplinaria mejora los resultados cognitivos

Una segunda razón para un optimismo cauteloso es la demostración de que el Estudio Finlandés de Intervención Geriátrica para Prevenir el Deterioro Cognitivo y la Discapacidad (Estudio FINGER), el cual incluye entrenamiento cognitivo, asesoría nutricional, fomento del ejercicio físico y manejo integral de los factores de riesgo vascular, conduce a una mejor función ejecutiva, a una mayor velocidad de procesamiento y memoria en comparación con un grupo control.8

Esta evidencia alentadora de que es posible la prevención de la demencia, o al menos su retraso, ha sido reforzada recientemente por la evidencia de que una intervención nutricional (LipiDiDiet) puede reducir la tasa de deterioro cognitivo y atrofia cerebral en personas con deterioro cognitivo leve debido a EA9.

 

The symposium was supported by Biogen

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Referencias

1. World Health Organisation. Dementia. September 21, 2020 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia

2. Jagtap A et al. Biomarkers and Genomic Med 2015;7:43-56

3. Rahimi J, Kovacs GG. Alzheimers Res Ther 2014;6:82

4. Lyketsos CG. Alzheimers Dementia 2011;7:532-9

5. Lyketsos CG. J Prev Alzheimers Disease 2015;2:155-6

6. Ismail Z et al. J Alzheimers Dis 2016;12:195-202

7. Chung EJ et al. JAMA Neurol 2015;72:789-96

8. Ngandu T, et al. Lancet 2015; Jun 6;385:2255-63

9. Soininen H et al. Alzheimers Dementia 2021;17:29-40