Inmunoterapia anti-Notch3, seguimiento de comandos subclínicos y neuropatía de fibras pequeñas. Todos los temas cubiertos en el Simposio Presidencial en el simposio EAN2020, con los últimos conocimientos sobre la Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía (CADASIL, por sus siglas en inglés), trastornos de la conciencia y síndromes de dolor.
CADASIL: un buen modelo de investigación traslacional
El prestigioso “Brain Prize”, el premio de investigación cerebral más grande del mundo, lo otorga anualmente la Fundación Lundbeck. Los ganadores de 2019 fueron Hugues Chabriat y sus colegas por su investigación sobre el síndrome cerebral CADASIL, que tiene implicaciones en la comprensión de las causas de la demencia, la migraña y el accidente cerebrovascular.
Implicaciones para la comprensión de las causas de la demencia, la migraña y el accidente cerebrovascular
La historia de CADASIL inició en 1976 con el primer paciente que presentó un accidente cerebrovascular a los 50 años de edad. Dos de sus hijos sufrieron accidentes cerebrovasculares cuando tenían 30 años, lo que llevó a la investigación de la familia en general y a la descripción de una enfermedad autosómica dominante de vasos pequeños con rasgos patológicos característicos. En 1993, el gen se localizó en el cromosoma 191 y el propio gen Notch3 se identificó en 19962. Desde entonces, se han identificado más de 1100 familias en todo el mundo. Los individuos afectados muestran una variedad de características neurológicas y psiquiátricas que incluyen accidentes cerebrovasculares isquémicos, migraña con aura, trastornos del estado de ánimo y demencia3.
CADASIL ha demostrado ser un buen modelo de investigación traslacional. En el laboratorio, se ha demostrado que mutaciones en el gen Notch3 conducen a una acumulación anormal de la proteína Notch3 en vasos pequeños4 y alteraciones funcionales en las arterias cerebrales en el modelo de ratón CADASIL5. La proteína Notch3 parece ser importante para el tono miogénico de las arterias cerebrales y la autorregulación del flujo sanguíneo5. La inmunización pasiva dirigida al dominio extracelular Notch3, en ratones CADASIL, demostró que estaban protegidos contra la disfunción cerebroavascular6.
Esperanza futura de tratamiento modificador de la enfermedad con inmunoterapia anti-Notch3
Se cuenta de pruebas genéticas de diagnóstico para pacientes y se han identificado marcadores de severidad clínica en la resonancia magnética7. La esperanza es que la combinación de investigación clínica y de laboratorio conduzca ahora a un tratamiento de modificación de la enfermedad en humanos con inmunoterapia anti-Notch3.
Nueva comprensión de los estados de conciencia
En la conferencia, Charles-Edouard Brown-Sequard, Steven Laureys describió los avances que se han logrado en la comprensión de la conciencia8. Los dos componentes principales de la conciencia son la conciencia y la vigilia. La conciencia es un continuo, y todos los estados pueden describirse en términos de dónde se ubican en estos dos ejes.
Con un mayor nivel de conciencia, el coma conduce, a medida que los pacientes se despiertan, a un síndrome de vigilia sin respuesta (anteriormente llamado "estado vegetativo"). Luego, a medida que los pacientes adquieren conciencia, conduce a un estado de conciencia mínima, antes de que adquieran conciencia plena y que tengan la capacidad de comunicarse. El desarrollo de técnicas de imagenología más sofisticadas y otras herramientas, ha revelado comandos subclínicos que siguen los pacientes que parecen tener un "síndrome de vigilia sin respuesta"8, y la comunicación mediante métodos que no dependen de las vías motrices en pacientes que parecen estar "mínimamente conscientes"8.
Seguimiento de órdenes subclínicas en el "síndrome de vigilia que no responde"
Visión sobre los síndromes de dolor
En la Conferencia de Moritz Romberg, Giorgio Cruccu (Departamento de Neurociencia Humana, Roma Italia) describió los avances en la comprensión de las vías del dolor. Esto permite conocer algunos de los síndromes de dolor multialgodisfuncionales poco comprendidos, como la fibromialgia, que incluyen la demostración de neuropatía de fibras pequeñas11 y anomalías de la materia gris12.
