El sueño de la medicina personalizada en salud mental es prevenir los trastornos en las personas con mayor riesgo y brindar un tratamiento personalizado para quienes los desarrollen. Si bien aún no se cumple, este es un objetivo alcanzable y sabemos cómo será el futuro, dijo Charles Nemeroff en la conferencia de 2021 de la Asociación para el Análisis y la Gestión de Políticas Públicas (APAAM, Association for Public Policy Analysis and Management).
La inteligencia artificial combinará información sobre el genotipo, la epigenética y la metabolómica de un individuo y la integrará con evidencia de experiencias adversas para predecir la vulnerabilidad a la ansiedad, la depresión y el trastorno de estrés postraumático, dijo el profesor Nemeroff durante su conferencia al aceptar el primer premio anual Nasrallah Family Neuroscience Award
Los algoritmos que resulten predecirán tanto la probabilidad de desarrollar un trastorno como las posibilidades de que cualquier paciente responda a diferentes estrategias de tratamiento (como la farmacoterapia frente a la terapia cognitivo-conductual) o incluso a diferentes agentes dentro de una estrategia, como el uso de un ISRS o de un IRSN.
La interacción gen-ambiente es la norma para determinar la vulnerabilidad, y la epigenética tiene un papel importante
Dada la capacidad del aprendizaje automático para manejar grandes cantidades de datos, y nuestra comprensión de los factores predictivos, que van desde el trauma infantil hasta la presencia de uno o dos alelos cortos en el gen transportador de serotonina, se puede prever ese futuro, argumentó el profesor. Nemeroff (Escuela de Medicina Dell, Universidad de Texas Austin, Estados Unidos). Pero aún no estamos allí.
Ejemplos de lo que sabemos
Varios estudios proporcionan pruebas sólidas de la interacción entre el genotipo y el entorno para determinar el resultado:
• El abuso infantil altera la respuesta al estrés endógeno, que está orquestado por la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Los polimorfismos en el gen del receptor de CRH tipo 1 interactúan fuertemente con el nivel de abuso infantil para predecir la depresión en los adultos1.
• Este efecto es similar al visto anteriormente en el estudio arquetípico de la interacción gen-ambiente que muestra que la probabilidad de TDM después del maltrato infantil depende de un polimorfismo funcional en la región promotora del gen transportador de serotonina2.
• El abuso infantil y el trauma en los adultos tienen efectos aditivos sobre la gravedad de los síntomas del TEPT3.
También podemos estar seguros del papel fundamental que desempeña la epigenética. Alrededor del 98% de nuestro genoma está formado por ADN no codificante4 , que si bien no codifica proteínas, regula la expresión génica a través de la metilación. Demethylation regulates the interaction between genes and trauma in determining risk of stress disorders5
La desmetilación regula la interacción entre los genes y el trauma para determinar el riesgo de trastornos por estrés5
Sabemos, por ejemplo, que la desmetilación específica de alelos regula las interacciones entre los genes y el trauma infantil. Un polimorfismo que afecta al gen de la proteína 5 de unión a FK506 aumenta el riesgo de trastornos relacionados con el estrés a través de la desmetilación y la transcripción5.
Y un ejemplo de lo que no sabemos
Sin embargo, aunque a veces se promocionan como listas para el uso de rutina, no hay evidencia consistente del beneficio de las pruebas comercialmente disponibles para polimorfismos genéticos relevantes para el metabolismo de los antidepresivos, afirmó el profesor Nemeroff.
Un reciente ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorizado en el que participaron 304 pacientes no mostró una mejora significativa en el resultado del TDM cuando la terapia guiada por un ensayo para un panel de variantes farmacocinéticas y farmacodinámicas se comparó con el tratamiento habitual6.
Un editorial en JAMA señaló que el uso de pruebas farmacogenómicas para predecir la eficacia del tratamiento en pacientes individuales es un objetivo sincero y alcanzable, pero aún no sabemos cuál es la mejor manera de lograrlo7.
Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.
