La Dra. Chiara de Lucia utilizó un modelo de línea progenitora del hipocampo para demostrar una asociación entre el envejecimiento y los genes de las vías de detección de nutrientes. Un estudio epidemiológico también encontró estos genes asociados al estilo de vida. Stephanie Küppers habló de cómo la estimulación de las neuronas de oxitocina en la ínsula del cerebro de las ratas puede cambiar la percepción del dolor, pero no su nivel. A continuación, Marius Gruber expuso cómo su trabajo demostraba que la conectividad de las redes relacionadas con la cognición estaba disminuida en pacientes con trastorno depresivo mayor, especialmente en las fases agudas. Después, el Dr. Aiste Lengvenyte demostró que un polimorfismo en el gen de la óxido nítrico sintasa 3 puede estar relacionado con una mayor probabilidad de morir por suicidio en personas que habían sufrido maltrato en la infancia. Luego, Caoimhe Lynch expuso cómo su trabajo con ratones con la microbiota empobrecida apuntaba a una relación entre la alteración de la microbiota en las hembras antes del destete y los comportamientos de ansiedad en la adolescencia. Por último, el Dr. Martin Osugo expuso cómo su trabajo administrando un antipsicótico antagonista selectivo de la dopamina D₂/D₃ a voluntarios sanos durante 7 días, provocó cambios positivos en la activación cerebral ante una señal de comida rica en calorías y cambios negativos en la activación cerebral ante una situación de recompensa monetaria.

Ensayo de neurogénesis in vitro: de los marcadores de envejecimiento a los ensayos de intervención. Dra. Chiara De Lucia (King's College London, Londres, Reino Unido)

Se ha utilizado un modelo de línea progenitora hipocampal para confirmar que los marcadores de apoptosis y envejecimiento pueden aumentar cuando estas células se exponen al suero de adultos mayores en comparación con el plasma de adultos más jóvenes. Otros biomarcadores del envejecimiento también mostraron variaciones en estas condiciones.¹

El modelo de la Dra. de Lucia mostró una asociación entre los genes de las vías de detección de nutrientes (por ejemplo, NAMPT, FOXO3A y GRB₁₀) y los marcadores de neurogénesis.² Al reproducir el envejecimiento mediante el paso repetido de las células, también mostró una regulación al alza en genes similares. Teniendo en cuenta estos resultados in vitro, se llevó a cabo un estudio epidemiológico en voluntarios de una tarea de aprendizaje por pares asociados (PAL) dependiente de la función del hipocampo. Esto reveló que los factores del estilo de vida de los participantes, incluida la dieta y la actividad física, moderaban la asociación entre las puntuaciones de PAL y la expresión de GRB₁₀ y de otro gen de la vía de detección de nutrientes, SIRT.¹

La oxitocina mejora el valor emocional positivo ante estímulos dolorosos por medio de la acción en el córtex insular. Stephanie Küppers (Ruprecht-Karis-Universität Heidelberg, Heidelberg, Alemania)

Las neuronas de oxitocina del núcleo paraventricular hipotalámico (PVN) se proyectan ampliamente por todo el cerebro y están implicadas en los componentes físicos y emocionales del procesamiento del dolor.³ Küppers investigó la corteza insular que también se proyecta a varias regiones cerebrales y está relacionada con el dolor. Utilizando virus adenoasociados retrógrados inyectados en el cerebro de ratas, descubrió que las neuronas de oxitocina PVN pueden proyectarse a la corteza insular. El receptor de oxitocina en el córtex insular se localiza principalmente en interneuronas GABAérgicas.

La sensibilidad al dolor en una rata tras una inyección inflamatoria en la pata puede evaluarse mediante el tiempo de permanencia en la cámara donde se administró el estímulo doloroso. La reducción habitual de este tiempo disminuye en las ratas cuando se estimulan las neuronas de oxitocina. Durante la estimulación neuronal también se comprobó el umbral de dolor a un pellizco medido con pinzas. No disminuyó, lo que sugiere, según Küppers, que la liberación de oxitocina reduce la percepción del dolor, pero no sus niveles. Mediante una cámara de condicionamiento operante, Küppers también demostró que si una rata entrenada para presionar la palanca para obtener una recompensa recibe además un choque leve, el número de veces que presionará la palanca a pesar de ello es mayor cuando se estimulan las neuronas de oxitocina. Estos resultados coinciden con trabajos anteriores que demuestran que el córtex insular interviene en la memorización y retención del valor y que las lesiones del córtex insular provocan alteraciones del valor sensorial, pero no de la percepción.⁴

Los déficits cognitivos en el trastorno depresivo mayor están asociados a alteraciones en la red estructural del cerebro. Marius Gruber (Instituto de Psiquiatría Traslacional, Universidad de Münster, Münster, Alemania)

En el trastorno depresivo mayor (TDM) pueden producirse déficits cognitivos. Esto puede deberse a una menor interacción entre las redes cerebrales, que en los pacientes con TDM se correlaciona con la gravedad de la enfermedad.^5,6 En el laboratorio de Gruber se utilizan imágenes de resonancia magnética (RM) estructurales y ponderadas por difusión para reproducir los tractos de sustancia blanca y producir matrices de conectividad (conectomas).⁷

Para probar la hipótesis de que los pacientes con TDM presentan alteraciones en el rendimiento cognitivo asociadas a las subredes del conectoma, se compararon 805 controles sanos con pacientes con TDM remitido (n=372) o agudo (n=307). El rendimiento cognitivo evaluado mediante pruebas de fluidez verbal, velocidad de procesamiento y aprendizaje verbal y memoria, fue inferior en los pacientes con TDM. Mediante la evaluación de las redes relacionadas con la cognición, Gruber y sus colegas identificaron redes estructurales asociadas a cada uno de los tres dominios de rendimiento cognitivo. En los pacientes con TDM, especialmente en los agudos, la fuerza de la conectividad estaba reducida. También observaron un aumento de la gravedad de los síntomas asociado a una disminución del rendimiento cognitivo y de la intensidad de la conectividad. 

Implicación del sistema del óxido nítrico en el debate crianza-naturaleza: variante genética de la óxido nítrico sintasa, maltrato infantil y aparición de conductas suicidas. Dr Aiste Lengvenyte (Departamento de Psiquiatría de Urgencia y Cuidados Intensivos, CHU Montpelier, Montpelier, Francia)

El óxido nítrico (ON) es un neuromodulador que interviene en la consolidación de la memoria. En momentos de estrés agudo, aumenta la actividad de la óxido nítrico sintasa (ONS) en el hipocampo y el córtex prefrontal (CPF). En el estrés crónico impredecible, disminuyen los niveles de ONS en el hipotálamo y la producción de ON cardíaco.^8-12 Se desconoce si existe una relación directa entre los niveles cerebrales y plasmáticos de ON/ONS y el TDM. Sin embargo, en los pacientes con MDD, hay menos neuronas que contienen ONS en estas regiones relacionadas con la memoria y el estrés, el hipocampo y el hipotálamo respectivamente y se han encontrado mayores niveles de ON en plasma en personas que han intentado suicidarse.^13-16

Lengvenyte investigó las asociaciones entre los traumas infantiles, los genotipos de ONS y la edad de inicio de los comportamientos suicidas. En su estudio participaron 414 pacientes (74.5% mujeres) con al menos un intento de suicidio. Se encontró una asociación entre un polimorfismo ONS 3 (genotipo salvaje b/b) y la edad de inicio del intento de suicidio. En las personas que habían sufrido abusos en la infancia, tener el genotipo BB aumentaba la probabilidad de morir por suicidio cuando se añadía a los intentos precoces (menores de 18 años), los intentos múltiples, los antecedentes familiares de conductas suicidas y los intentos graves de suicidio. Esto se comparó con las personas que no habían sufrido abusos y además tenían el genotipo b/b en todos los casos y, en algunos casos (intentos múltiples, antecedentes familiares, intentos precoces) también con los que sólo tenían el genotipo b/b. Las asociaciones fueron sólidas cuando se ajustaron por edad, sexo, diagnóstico psiquiátrico, tratamiento estabilizador del estado de ánimo, trastorno alimenticio y trastorno por uso de sustancias. El efecto fue aditivo y no interactivo. 

Efectos dependientes del sexo de la depleción de la microbiota en los primeros años de vida sobre el comportamiento, la función neuroinmune y el desarrollo neuronal. Caoimhe Lynch (APC Microbiome Institute, University College Cork, Cork, Irlanda)

Varios estudios han investigado cómo la microbiota intestinal puede influir en el neurodesarrollo y el comportamiento.^17-19 Estos sugieren, según Lynch, que hay una "ventana crítica de influencia microbiana en los resultados del neurodesarrollo". Lynch utilizó un modelo murino en el que la microbiota se reducía después del nacimiento, antes del destete o después del destete con antibióticos. Se observaron diferencias en la riqueza y composición microbianas con respecto a los ratones que no sufrieron esta reducción, como un aumento de las bacterias potencialmente patógenas y una disminución de las que producen ácidos grasos de cadena corta. También se encontraron cambios en los compuestos neuroactivos, como los que intervienen en la síntesis de acetato, cinurenina, inositol y glutamato.

En todos los puntos temporales, los ratones tratados con antibióticos presentaban cambios en la morfología de la microglía de la amígdala. También se observó una disminución de la producción de ácidos grasos de cadena corta, que, según Lynch, podrían tener un papel en los resultados obtenidos en la microglía. Además, se observaron alteraciones en la expresión génica de la mielina en el CPF. Esto ocurría especialmente cuando la depleción de la microbiota se llevaba a cabo en el momento previo al destete de las hembras. Estos ratones también mostraron un comportamiento más ansioso en la adolescencia y, en menor medida, en la edad adulta, aunque esto último no fue significativo. 

La administración subcrónica de amisulprida induce síntomas negativos y reduce la activación de la recompensa en individuos sanos. Dr. Martin Osugo (King's College London, Londres, Reino Unido)

Los antipsicóticos antagonistas de los receptores dopaminérgicos pueden asociarse a factores del síndrome metabólico, como el aumento de peso y a síntomas negativos de la esquizofrenia, como la sedación.^20,21 Estos efectos adversos pueden deberse a alteraciones del circuito de recompensa relacionadas con la dopamina. Por ejemplo, los relacionados con la recompensa monetaria se asocian con el córtex cingulado, el córtex frontal medial y el cuerpo estriado²² y los relacionados con el procesamiento de alimentos se asocian con la amígdala, el córtex frontal orbital y la ínsula.²³

Para determinar si la alteración del circuito se debe a la esquizofrenia o a la medicación antipsicótica, Osugo administró amisulprida (400 mg), un antagonista selectivo de la dopamina D₂ y D₃, o placebo a 25 voluntarios (60% mujeres) durante una semana de forma cruzada con más de 10 días de lavado. Durante la resonancia magnética funcional, se mostraron a los voluntarios imágenes de alimentos con o sin alto contenido calórico. En el grupo de amisulprida se observó un aumento de la activación ante alimentos ricos en calorías en comparación con el grupo placebo en el CPF, el córtex cingulado anterior (CCA), el córtex gustativo y el paracingulado. Una tarea informada de incentivo monetario implicaba la anticipación y recepción de una recompensa. El grupo de amisulprida mostró una activación significativamente reducida en comparación con el grupo placebo durante esta tarea en el CPF, el CAC, la ínsula y el caudado. También se observaron aumentos significativos en las puntuaciones de la Escala Breve de Síntomas Negativos en comparación con la basal y el placebo.