Muchas combinaciones diferentes de síntomas conducen a un diagnóstico de depresión y los diferentes subtipos y síntomas de depresión se producen debido a interacciones moleculares, celulares y reticulares en el cerebro. Una descripción general de la comprensión actual de estas interacciones se presentó en el congreso 2021 del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP por sus siglas en inglés) por la profesora Gitte Moos Knudsen, Copenhague Dinamarca.
Cambios en el cerebro vinculados al trastorno depresivo mayor
El trastorno depresivo mayor es una enfermedad heterogénea con muchas combinaciones de síntomas
Aunque el trastorno depresivo mayor (TDM,) a menudo se considera como una sola enfermedad, está claro que hay muchos subtipos, dijo la profesora Knudsen, quien destacó la comprensión actual de la variedad de mecanismos biológicos relacionados con el TDM, que incluyen:
- La alteración de la neurotransmisión que involucra las monoaminas y los sistemas glutaminérgico y GABAérgico. La teoría de las monoaminas para el TDM basada en la falta de serotonina y hasta cierto punto de noradrenalina ha prevalecido durante muchos años, dijo la profesora Knudsen, pero ahora también se considera que los sistemas glutamatérgico y GABAérgico juegan un papel importante.1
La neurotransmisión alterada en TDM involucra al sistema monoaminérgico, glutamatérgico y GABAérgico
- La respuesta al estrés que involucra el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y los neuroesteroides, con cambios en la señalización de los esteroides neuroactivos que afectan particularmente al sistema GABAérgico.1,2
- Alteración de la neuroplasticidad. Normalmente, el cerebro se adapta a lo que aprende, lo que lleva a cambios en el cerebro asociados con el aumento de las sinapsis o la producción de nuevas neuronas en el área del hipocampo, pero este comportamiento se ve afectado en TDM.1
- Neuroinflamación1
La red de modo predeterminado juega un papel en el trastorno depresivo mayor
Además, diferentes regiones del cerebro interactúan para formar una red neuronal que brinda conectividad entre diferentes regiones del cerebro, dijo la profesora Knudsen. Algunas de estas redes juegan un papel en el TDM, por ejemplo, la red de modo predeterminado.3
Los cambios anatómicos en el cerebro en TDM incluyen:
- A nivel microscópico, alteración de la neuroplasticidad y de la neurogénesis, daño mediado por células gliales y neuroinflamación. Deterioro de la neuroplasticidad y neurogénesis que son evidentes en las imágenes moleculares como disminución de la sinaptogénesis1
- A nivel macroscópico, una variedad de cambios en la sustancia gris y blanca, en particular la atrofia del hipocampo.1
La atrofia del hipocampo es un cambio anatómico notable en el trastorno depresivo mayor
La señalización adaptativa deteriorada da como resultado los síntomas centrales del trastorno depresivo mayor
Durante la presentación de la profesora Knudsen, se reprodujo un video para explicar la señalización adaptativa en las redes neuronales interconectadas en el cerebro. La señalización adaptativa permite que el cerebro responda y se adapte a los estímulos, buscando restaurar la homeostasis a través de la señalización excitatoria, inhibitoria y moduladora.3
- El GABA y el glutamato son los principales neurotransmisores inhibitorios y excitatorios, respectivamente.
- Las neuronas monoaminérgicas menos prevalentes son moduladoras.
El equilibrio entre el GABA y el glutamato es fundamental para todas las funciones de la red neuronal incluida la regulación de las vías monoaminérgicas.
El equilibrio GABA/glutamato regula las vías monoaminérgicas
La profesora Knudsen explicó que el deterioro de la señalización adaptativa (es decir, el deterioro de la capacidad del cerebro para responder y adaptarse a los estímulos):
- Está asociado a la alteración de la neurotransmisión y a cambios en la señalización de esteroides neuroactivos4
- Da como resultado la desregulación de las redes neuronales,5 las cuales a su vez están relacionadas con los síntomas centrales del TDM: estado de ánimo deprimido, anhedonia, sentimientos de inutilidad o de culpa excesiva, tendencias suicidas y dificultades para dormir6
Los síntomas centrales del trastorno depresivo mayor están relacionados con una señalización adaptativa alterada
La profesora Knudsen destacó que en el futuro la identificación de biomarcadores implicados en estos mecanismos permitirá la estratificación de los pacientes en diferentes subtipos y facilitará un enfoque de medicina de precisión con un tratamiento más individualizado.
El apoyo financiero educativo para este simposio fue proporcionado por Sage Therapeutics y Biogen
Educational financial support for this symposium was provided by Sage Therapeutics and Biogen.
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